Kapsula ir viena no senajām zāļu zāļu formām, kuras izcelsme ir Senajā Ēģiptē [1].Vīnes farmaceits De Pauli 1730. gadā savā ceļojumu dienasgrāmatā minēja, ka ovālas kapsulas tika izmantotas, lai aizsegtu slikto zāļu smaku, lai mazinātu pacientu sāpes [2].Vairāk nekā 100 gadus vēlāk farmaceiti Džozefs Džerards Ogists Dublanc un Fransuā Achille Barnabe motors 1843. gadā ieguva pasaulē pirmās želatīna kapsulas patentu un nepārtraukti to uzlaboja, lai pielāgotos rūpnieciskajai ražošanai [3,4];Kopš tā laika ir dzimuši daudzi dobu kapsulu patenti.1931. gadā Arturs Koltons no Parke Davis kompānijas veiksmīgi izstrādāja un izgatavoja dobu kapsulu automātiskās ražošanas iekārtas un ražoja pasaulē pirmo ar mašīnu izgatavoto dobo kapsulu.Interesanti, ka līdz šim dobo kapsulu ražošanas līnija ir tikai nepārtraukti uzlabota, pamatojoties uz Arthur dizainu, lai uzlabotu produktu kvalitāti un ražošanas efektivitāti.
Šobrīd kapsula ir guvusi lielu un strauju attīstību veselības aprūpes un farmācijas jomā un ir kļuvusi par vienu no galvenajām perorālo cieto preparātu zāļu formām.No 1982. līdz 2000. gadam starp jaunajām visā pasaulē apstiprinātajām zālēm cieto kapsulu zāļu formas uzrādīja augšupejošu tendenci.
1. attēls Kopš 1982. gada jaunas molekulārās zāles tiek salīdzinātas starp kapsulām un tabletēm
Attīstoties farmācijas ražošanai un pētniecības un attīstības nozarei, kapsulu priekšrocības ir vairāk atzītas, galvenokārt šādos aspektos:
1. Pacienta preferences
Salīdzinot ar citām zāļu formām, cietās kapsulas var efektīvi nosegt slikto zāļu smaku un tās ir viegli norīt.Dažādas krāsas un apdrukas dizaini padara zāles labāk atpazīstamas, lai efektīvi uzlabotu zāļu atbilstību.1983. gadā Eiropas un Amerikas iestāžu veiktā aptauja parādīja, ka no 1000 izvēlētajiem pacientiem 54% deva priekšroku cietajām kapsulām, 29% izvēlējās granulas ar cukura pārklājumu, tikai 13% izvēlējās tabletes un vēl 4% nav izdarījuši skaidru izvēli.
2. Augsta pētniecības un attīstības efektivitāte
2003. gada ziņojumā par tufts norādīts, ka zāļu izpētes un izstrādes izmaksas no 1995. līdz 2000. gadam pieauga par 55%, un vidējās globālās zāļu izpētes un izstrādes izmaksas ir sasniegušas 897 miljonus ASV dolāru.Kā mēs visi zinām, jo agrāk zāles tiks uzskaitītas, jo ilgāks būs patentēto zāļu tirgus monopola periods, un ievērojami palielināsies farmācijas uzņēmumu jauno zāļu peļņa.Vidējais kapsulās izmantoto palīgvielu skaits bija 4, kas bija ievērojami samazināts, salīdzinot ar 8-9 tabletēs;Arī kapsulu testējamās preces ir mazākas, un metodes noteikšanas, pārbaudes un analīzes izmaksas ir gandrīz uz pusi mazākas nekā tabletēm.Tāpēc, salīdzinot ar tabletēm, kapsulu izstrādes laiks ir vismaz par pusgadu īsāks nekā tabletēm.
Parasti 22% jauno savienojumu vienību zāļu izpētē un attīstībā var iesaistīties I fāzes klīniskajos pētījumos, no kuriem mazāk nekā 1/4 var izturēt III fāzes klīniskos izmēģinājumus.Jaunu savienojumu skrīnings var pēc iespējas ātrāk efektīvi samazināt jaunu zāļu pētniecības un izstrādes iestāžu izmaksas.Tāpēc pasaules dobo kapsulu ražošanas nozare ir izstrādājusi preklīniskās kapsulas (pccaps), kas piemērotas grauzēju izmēģinājumiem ®）； Precīzas mikro uzpildīšanas iekārtas (xcelodose), kas piemērotas klīnisko kapsulu paraugu ražošanai ®）， un piemērotas klīniskās dubultaklās kapsulas (dbcaps). liela mēroga klīniskiem pētījumiem ®） Un pilns produktu klāsts, lai atbalstītu pētniecības un attīstības izmaksu samazināšanu un pētniecības un attīstības efektivitātes uzlabošanu.
Turklāt ir vairāk nekā 9 dažādu izmēru kapsulu veidi, kas nodrošina vairākas izvēles iespējas zāļu devas noformēšanai.Sagatavošanas tehnoloģiju un saistīto iekārtu attīstība padara kapsulu piemērotu arī vairāk savienojumu ar īpašām īpašībām, piemēram, ūdenī nešķīstošiem savienojumiem.Analīze rāda, ka 50% jauno savienojumu vienību, kas iegūtas, izmantojot augstas caurlaidības skrīningu un kombinatorisko ķīmiju, nešķīst ūdenī (20%) μ G / ml), gan ar šķidrumu pildītas kapsulas, gan mīkstās kapsulas var apmierināt šī savienojuma preparāta vajadzības.
3. Zemas ražošanas izmaksas
Salīdzinot ar planšetdatoriem, GMP cieto kapsulu ražošanas ceham ir priekšrocības: mazāk procesa iekārtu, lielas telpas izmantošanas, saprātīgāks izkārtojums, mazāks pārbaudes laiks ražošanas procesā, mazāk kvalitātes kontroles parametru, mazāk operatoru, zems savstarpējā piesārņojuma risks, vienkāršs sagatavošanas process, mazāk ražošanas procesu, vienkārši palīgmateriāli un zemas izmaksas.Saskaņā ar autoritatīvu ekspertu aplēsēm cieto kapsulu kopējās izmaksas ir par 25-30% zemākas nekā tabletēm [5].
Ar enerģisku kapsulu attīstību arī dobajām kapsulām kā vienai no galvenajām palīgvielām ir laba veiktspēja.2007. gadā kopējais dobo kapsulu pārdošanas apjoms pasaulē ir pārsniedzis 310 miljardus, no kuriem 94% ir želatīna dobās kapsulas, bet pārējie 6% ir no dzīvnieku izcelsmes kapsulām, no kurām gada pieauguma temps ir hidroksipropilmetilceluloze (HPMC). ) dobās kapsulās ir vairāk nekā 25%.
Ievērojamais bez dzīvnieku izcelsmes dobu kapsulu pārdošanas apjoma pieaugums atspoguļo dabisko produktu patēriņa tendenci pasaulē.Piemēram, Amerikas Savienotajās Valstīs vien ir 70 miljoni cilvēku, kuri "nekad nav ēduši dzīvnieku izcelsmes produktus", un 20% no kopējā iedzīvotāju skaita ir "veģetārieši".Papildus dabiskajai koncepcijai, dobajām kapsulām, kas nav iegūtas no dzīvniekiem, ir arī savas unikālas tehniskās īpašības.Piemēram, HPMC dobajām kapsulām ir ļoti zems ūdens saturs un laba stingrība, un tās ir piemērotas saturam ar higroskopiskumu un ūdens jutību;Pullulan dobā kapsula ātri sadalās, un tai ir ļoti zema skābekļa caurlaidība.Tas ir piemērots stiprām reducējošām vielām.Dažādas īpašības padara dažādus dobo kapsulu produktus veiksmīgus konkrētos tirgos un produktu kategorijās.
ATSAUCES
[1] La Wall, CH, 4000 farmācijas gadi, farmācijas un radniecīgo zinātņu vēsture, JB Lippincott Comp., Filadelfija/Londona/Monreāla, 1940.
[2] Feldhaus, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dtsch.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Französisches Patent Nr.5648, Erteilt am 25. März 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837)
[5] Greiems Kols, Izstrādes un ražošanas izmaksu novērtēšana: tabletes pret kapsulām.Capsugel bibliotēka
Ievietošanas laiks: 2022. gada 6. maijs